На протяжении тысячелетий широкая общественность была единодушна в том, что старение неизбежно.
На протяжении большей части нашей истории даже жизнь до старости была значительным достижением – и хотя долгожители существовали, по крайней мере, со времён греков, старение никогда не представляло серьезного интереса для медицины.
Это изменилось. Медицина долголетия вошла в мейнстрим. Во-первых, накоплены данные о том, что изменение образа жизни предотвращает хронические заболевания старения и продлевает здоровый и высокофункциональный период жизни. Во-вторых, совсем недавно исследования долголетия добились большого прогресса: было обнаружено, что старение является изменяемым, и были определены сотни интервенционных стратегий, которые продлевают продолжительность жизни и продолжительность её здорового периода на животных моделях.
Клинические исследования на людях продолжаются, и уже первые результаты показывают что биологический возраст человека можно изменить.
· · ·
В области долголетия были предприняты согласованные усилия по институционализации концепции «продолжительность здоровой жизни». Почему именно продолжительность здоровой жизни (как долго мы остаёмся здоровыми), а не его побочный эффект – продолжительность жизни (как долго мы живем)?
Причины больше связаны с восприятием, чем с реальностью. Основополагающим для необходимости подчеркивать продолжительность здорового периода жизни является идея, которая возникает у людей, когда их спрашивают, хотят ли они жить дольше. Многие представляют своих родителей, бабушек и дедушек в конце их жизни когда у них часто возникают серьёзные проблемы со здоровьем и низким качеством жизни. Затем они приходят к выводу, что не хотели бы жить в таком состоянии.
Это противоречит результатам исследований долголетия, которые показывают, что можно вмешаться в жизнь в среднем возрасте и одновременно продлить как продолжительность здоровой жизни, так и продолжительность всей жизни. Акцент на продолжительности здорового периода жизни также снижает обеспокоенность некоторых людей по поводу того, этично ли жить дольше.
· · ·
Однако у этого есть недостаток: многие современные меры по продлению жизни могут продлить продолжительность здорового периода жизни больше, чем продолжительность всей жизни. Вмешательства в образ жизни, такие как физические упражнения, вероятно, соответствуют этой модели. Многие вмешательства, которые вызывают значительное улучшение здоровья на моделях беспозвоночных, имеют более умеренный эффект на мышах, и есть опасения, что их эффекты будут в дальнейшем уменьшаться у человека.
Иными словами, лекарства и малые молекулы, которые нас сегодня волнуют, могут, несмотря на огромные затраты на разработку и длительные процессы регуляции, продлить среднюю продолжительность здоровой жизни только на пять или десять лет и вообще не продлить максимальную продолжительность жизни.
Не заблуждайтесь, это всё равно будет революцией в медицинской практике!
Пятилетнее продление продолжительности здоровой жизни человека при равном доступе для всех людей позволило бы сэкономить триллионы долларов в год на расходах на здравоохранение, обеспечить повышение качества жизни всего населения и смягчить демографические проблемы, которые происходят в первой половине этого столетия.
Большинство экспертов в этой области теперь признают, что это вполне вероятный результат в ближайшем будущем, и сейчас медицина долголетия сосредоточивает внимание на его достижении. Но возможно гораздо большее.
· · ·
Возможно, избегание акцента на продолжительности жизни является следствием чрезмерно прагматичного подхода к двум фундаментальным вопросам:
Почему люди стареют, и что с этим делать?
Это, безусловно, два самых важных вопроса в биологии человека. Хотя мы изо всех сил стараемся игнорировать это, перспектива неизбежного ухудшения здоровья, ведущего к смертности, формирует наши мысли и действия. Несмотря на невероятные достижения в исследованиях долголетия, эти вопросы остаются без ответа.
- Какие биологические процессы приводят к старческому состоянию?
- Можно ли не только значительно замедлить старение, но и обратить его вспять
- Как изменятся люди и их общества, если мы достигнем этих целей
Ответы на такие вопросы потребуют миллиардов долларов на исследования и значительное время, но мы утверждаем, что это, несомненно, окупится во много раз. Можно (и нужно) утверждать, что на эти вопросы следует ответить, поскольку полученные знания неизбежно приведут к крупным достижениям в медицине.
Иная причина связана не с полезностью, а с классическим аргументом «знание ради знания». Понимание себя и окружающих нас организмов много веков являлось единственной причиной для проведения исследований, а ответы на основные вопросы неизбежно приносили пользу в будущем. На ум приходит пенициллин! Но стремление к знаниям, особенно по таким важным темам, как старение, само по себе заслуживает внимания.
· · ·
Достижение гораздо лучшего контроля над старением, конечно, не будет означать бессмертия. Тем не менее, это радикально изменит мир, в котором мы живём, и то, как мы в нём живем. Качество жизни повысится, страх потери независимости уменьшится, и со временем структура нашего мира радикально улучшится.
Что это значит?
- Представьте себе энергию молодости в сочетании с мудростью опыта.
- Подумайте о том, что вы проживёте достаточно долго, чтобы совершить космическое путешествие.
- Представьте себе, что вы возвращаетесь в школу в 80 лет, чтобы изучить новые научные достижения, начинаете новую карьеру, видите своих праправнуков.
Да, будут неожиданные результаты, и некоторые из них могут вызвать новые проблемы, но то же самое относится и к прошлым технологическим достижениям, от которых немногие из нас готовы отказаться.
Многие ли из нас сейчас хотят вернуться в прошлое? Многие ли из нас хотят жить в будущем?
· · ·
Оптимизм по поводу лучшего будущего всё ещё движет нами, и один из способов двигаться вперед — это ответить на важные вопросы биологии. На первом месте среди них стоит грандиозная проблема старения.
Какие карты нужно перевернуть, чтобы ответить на вопрос о долголетии? Какие интервенционные стратегии могут вывести нас за рамки скромных эффектов для здоровья и к радикальному изменению скорости биологического старения? — за границами грубого знания биологии, лежащей в основе старения,к истинному пониманию?
Биогеронтологические исследования часто носят редукционистский характер, изучая пути, белки и гены, которые влияют на то, как мы стареем. Это было успешным, но теперь очевидно, что что процессы, контролирующие старение, представляют собой взаимосвязанную сеть взаимодействий, которая в конечном итоге приводит к появлению фенотипа старения на уровне всего организма. Нужно новое системное мышление для решения вопроса «почему мы стареем». Нужно использовать стратегии для реконструкции молекулярных изменений и путей и интеграции их в единую модель, объясняющую старение.
Такой синтез требует междисциплинарного подхода, сочетающего методы и инструменты молекулярной биологии, теории сложных систем, а также физических и технических наук. Этому может во многом способствовать растущая доступность биомедицинских данных о человеке, таких как электронные медицинские записи. Моделирование с использованием искусственного интеллекта показывает прогресс в этой области, что приводит к измерению биологического возраста, новым интервенциям и пониманию относительного вклада различных аспектов старения.
Однако важно выйти за рамки моделирования «чёрного ящика» и получить содержательные модели процесса старения, которые могут не только описывать, но и объяснять этот процесс в понятных и действенных терминах.
· · ·
Большинство мер по изменению образа жизни или применению малых молекул, которые в настоящее время тестируются, нацелены на пути, влияющие на продолжительность жизни. К ним относятся препараты, предназначенные для улучшения обмена веществ, восстановления иммунной функции, поддержания молодости тела, устранения вредных клеток или улучшения реакции клеток на стресс.
Но на горизонте (и за ним) есть стратегии, которые могут иметь гораздо большее влияние. Их необходимо серьезно изучить и выделить ресурсы на решение этих важных вопросов. Необходимо принять и терпимо относиться к гораздо более высоким уровням неудач в исследованиях долголетия, зная, что большие идеи иногда ошибочны, и что правильные идеи намного перевесят неудачи.
Ниже мы перечисляем некоторые из перспективных интервенционных концепций и рассуждаем о том, чего ещё не видно.
Эти (и иные) примеры должны стать основой для обсуждения научной группой, призванной вдохнуть новую жизнь в концепцию достижения контроля над нашим самым неизбежным биологическим результатом – возрастными заболеваниями и смертностью.
Некоторые Новые Стратегии и Вопросы:
- Комбинаторные подходы – Можно ли одновременно воздействовать на несколько систем, и даст ли это синергетический результат?
- Новые классы малых молекул – Мы изучили лишь узкий класс малых молекул в целях долголетия. Приведут ли более масштабные скрининги или даже новые подходы к скринингу к увеличению продолжительности жизни?
- Клеточное перепрограммирование – Можем ли мы перепрограммировать соматические клетки в наших тканях до состояния, способствующего замене поврежденных клеток и восстановлению молодой функции тканей?
- Подходы, основанные на долголетии иных видов – Можем ли мы использовать адаптации долгоживущих видов для достижения человеческого долголетия, сравнимого с величайшими успехами природы, превосходя скромные изменения, вызванные существующими вмешательствами?
- Генная и клеточная терапия – Наконец, генная и клеточная терапия стали осуществимыми. Могут ли они использоваться для борьбы со старением или возрастными состояниями?
- Новые цели – Например, генные терапии, основанные на мультиомиксных исследованиях. Могут ли они замедлить или обратить вспять процессы старения?
- Новые стратегии по обращению возрастного ухудшения эпигенома – Имеются убедительные доказательства того, что это ухудшение снижает наш контроль над эндогенными паразитами, такими как ретротранспозоны и ретровирусы, и усиливает возрастное воспаление. Можно ли его исправить?
- Персонализированные вмешательства в процессы старения – Хотя общие события и способствуют старению, их относительное воздействие на каждого человека будет различаться, поэтому понимание того, как оптимизировать вмешательства в старение конкретного человека принесёт лучшие результаты.
- За горизонтом – Такие стратегии, как криоконсервация, картирование мозга и выращивание органов ex vivo, которые часто рассматриваются как научная фантастика, в конечном итоге могут оказаться осуществимыми. Мы должны держать открытой возможность того, что радикальное продление жизни может быть связано с технологиями, которые мы ещё не до конца себе представляем.
· · ·
Близко ли радикальное продление жизни? Никто не может ответить на этот вопрос с уверенностью. Но, безусловно, существует много важных указаний на то, что старение можно изменить, чтобы выделение значительных ресурсов имело смысл.
Представьте себе мир, в котором мы контролируем старение – возможно, это самый большой прорыв в постоянно меняющихся условиях жизни человека.
ПОДПИСАВШИЕСЯ
Должности и аффилиации указаны только для идентификации и не подразумевают одобрения со стороны названной организации(й). Мы усердно работаем над тем, чтобы обеспечить подлинность списка; однако, если ваше имя было добавлено без вашего согласия, свяжитесь с модераторами.
ПОСТАВИТЬ СВОЮ ПОДПИСЬ.
Мы искренне призываем всех, кто поддерживает идею Дублинской Декларации Долголетия, поставить свою подпись, и призвать других сделать то же самое.
Мы считаем, что демонстрация как экспертного консенсуса, так и широкой общественной поддержки продления здоровой жизни окажет влияние на то, чтобы побудить политиков и учреждения признать и присоединиться к смене парадигмы, которая сейчас происходит в медицинской науке.
Спасибо! Ваш запрос на подпись получен и сообщение с подтверждением только что было отправлено на адрес электронной почты, указанный с адреса confirmations@dublinlongevitydeclaration.org.
Для завершения процесса подписания, вам необходимо нажать на ссылку в этом сообщении.
Если вы не получили письмо с подтверждением в течение 5 минут (не забудьте проверить папку со спамом/нежелательной почтой!)
вам следует связаться с нами
модераторам за помощь, указав ссылку на вашу заявку:
%SUBREF%
Спасибо! Ваш запрос на подпись получен. Однако нам не удалось сразу отправить письмо с подтверждением (возможно, из-за ограничений емкости).
Подтверждение сообщение будет отправлено вам как можно скорее. Ваша подпись не будет отображаться, пока вы не нажмете ссылку в это сообщение.
Сообщение будет отправлено с адреса confirmations@dublinlongevitydeclaration.org, и мы настоятельно рекомендуем рекомендуем вам добавить этот адрес в список контактов/надежных отправителей, чтобы он не был ошибочно отфильтрован как спам.
А пока, если вам понадобится связаться с нами по этому запросу, укажите ваше представление
ссылка:
%SUBREF%
Извините, сервер подтвердил запрос, но на данный момент не смог сохранить вашу подпись. Возможно, это связано с перегрузкой. Повторите попытку позже!
Извините, с этим запросом возникла проблема! Ответ сервера был «%ERROR%».
ЧАСТО ЗАДАВАЕМЫЕ ВОПРОСЫ
В начале нашей Декларации отмечается: «На протяжении тысячелетий широкая общественность соглашалась с тем, что старение неизбежно» Из-за этого предположения многие считают, что усилия по борьбе со старением не заслуживают серьёзного признания или поддержки.
Мало кто из общественности осознает, что сейчас среди экспертов по этой теме сложился совершенно иной консенсус. Ключевые фигуры, подписавшие Декларацию, в число которых входит большинство мировых лидеров в области биологии старения, объединились, чтобы заявить, что такие усилия действительно могут привести к успеху.
Их послание призывает всех, кто влияет на общественное и частное мнение, политику и финансирование, признать этот факт и действовать в соответствии с ним.
Гигантский социальный и экономический потенциал медицины долголетия уже много лет признаётся авторитетными специалистами в этой области. Пришло время для столь же гигантской кампании по её реализации: освободить человечество от пагубного влияния старения и его болезней.